32 먼저, hiHep 오가노이드에서 빈번하게 변형되는 종양 유전자 c-MYC 와 CTNNB1 을 활성화시켜 그 역할을 평가했습니다. 두 유전자 중 하나라도 과발현되면 오가노이드 성장이 현저하게 증가했습니다( 그림 S4 A–S4C). 또한, 7개의 후보 유전자의 기능적 역할을 평가했는데, 이 중 2개는 발현이 증가했고 5개는 기능 상실을 보였습니다( STAR ​​방법 참조 ). 이들 유전자 중 2개는 오가노이드 성장을 유의하게 증가시켰습니다( 그림 S4 D–S4H). 특히, ECHS1 결핍은 강력한 증식 촉진 표현형을 유도하여 오가노이드 크기가 현저하게 증가하고( 그림 4 G–4I) EdU 양성 세포의 비율이 높아졌습니다( 그림 4 J 및 4K). 마찬가지로, 또 다른 후보 유전자 FGA의 발현을 CRISPR 매개 녹아웃( 그림 S4 I–S4K) 또는 shRNA 매개 녹다운( 그림 S4 L–S4N)을 통해 억제했을 때, 오가노이드 크기가 유의하게 증가했습니다. 이러한 결과들을 종합하면, ECHS1 과 FGA의 변화가 간암 발생 초기 악성 전환과 관련이 있다는 실험적 증거를 제시합니다 .

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